Nobusuke Kishi grundlagde i 1955 Det Liberale Demokratiske Parti (LPD) som et konservativt modsvar til den voksende socialistiske bevægelse og frygten for kommunismens fremmarch i Østasien under den kolde krig. Det nystiftede parti formåede at tilegne sig en så stor folkelig opbakning, at LPD siden da har besiddet den politiske magt i Japan i langt de fleste regeringsperioder, hvilket startede med, at Nobusuke Kishi blev udpeget som Japans premierminister i perioden fra 1957 til 1960, på trods af at han ellers havde siddet fængslet som en mistænkt krigsforbryder efter afslutningen på anden verdenskrig.
Nobusuke Kishi agtede dog at styrke forholdet til Vesten og særligt USA, hvilket førte til genforhandlinger af den militære alliance imellem de to lande. Dette resulterede imidlertid i massive protester i Japan, hvor hundredtusinder af japanere samlede sig foran det japanske parlament i Tokyo, mens en universitetsstuderende mistede livet, da der opstod kampe mellem demonstranterne og politiet. Aftalen med USA blev ikke desto mindre vedtaget, og det videre samarbejde mellem Japan og Vesten blev dermed en realitet, men Nobusuke Kishi valgte imidlertid at træde tilbage som formand for LPD og dermed også Japans premierminister.
Hans efterfølger blev Hayato Ikeda, som blev valgt under en afstemning den 14. juli 1960, hvilket foregik under et partimøde i Hibiya Hall i Tokyo, men Nobusuke Kishis første dag som fratrådt premierminister ville dog ende tragisk. Efter afstemningen vendte han nemlig hjem til sit residens i nærheden for at deltage i en afskedsreception, da han blev udsat for et attentatforsøg, idet han blev angrebet af den 65-årige Taizuke Aramaki, som stak Kishi seks gange i benet, før han blev pågrebet. Den sårede politiker blev omgående bragt på hospitalet og overlevede knivangrebet, for ifølge Taizuke Aramaki var han gået efter benet, fordi han ikke agtede at slå Kishi ihjel - i stedet ville han give ham en lærestreg og en påmindelse om det politiske svigt, som Taizuke Aramaki mente, at han havde stået bag. Han blev ikke desto mindre idømt tre års fængsel for angrebet.
Størstedelen af ministerne, som var blevet udpeget af Nobusuke Kishi, valgte at trække sig dagen efter, hvor der var blevet sat et dramatisk punktum efter hans regeringstid. Senere på året blev lederen af det japanske socialdemokrati, Inejiro Asanuma, desuden likvideret midt under en tale i Hibiya Hall, og det samme gjorde Nobusuke Kishis barnebarn Shinzo Abe, som i 2022 blev skudt ned på gaden i forbindelse med et politisk arrangement i Nara.